Tecnica de edición de Acidos Nucléicos en ECV

Título del artículo: Sema4D/PlexinB1 inhibition ameliorates blood–brainbarrier damage and improves outcome after stroke in rats

Tipo de edición: In vivo de células somáticas
Dirigidas hacia (diana molecular): Gen PLXNB1 que codifica para la proteína plexina B1 que activa la proteína inflamatoria semaforina 4D SEMA4D - inhibición de la expresión de ADN 

Dirigido por: Sistema CRISPR-Cas9
Uso de vectores: Vector lentiviral de ARN guía único (ARNsg)

Órgano/clula a tratar: Barrera hematoencefálica 
                                     Microglia y endotelio disfuncional del Sistema Nervioso Central
                                     Astrocitos perivasculares cercanos a la Arteria Cerebral Media
Vía de administración: Parenteral, tres inyecciones corticales en el hemisferio derecho situándose cerca del punto de confluencia anatómica bregma
Resultados: 
1. Corto plazo: 3 días postinyección, hubo una reducción de la expresión del sistema Sema4D/Plexin B1, decrecimiento del infarto y baja  permeabilidad de la barrera hematoencefálica.
2. Mediano plazo: 7 días postinyección, reducida respuesta inflamatoria después del infarto cerebral al modificar la acción proinflamatoria CD11b de macrófagos y astrocitos, lo que disminuye la probabilidad del edema local. 
3. Largo plazo: Pese a que la inhibición del sistema inflamatorio Sema4d/Plexin B1 muestra resultados alentadores, es necesario estudiar la posible acción adversa contra otros marcadores inflamatorios como TNF-a e IL-1b porque podría inmunodeprimir al paciente en otras afecciones. 

La inhibición del sistema Sema4D/PlexinB1 reduce el volumen de infarto como se muestra en las gráficas.

Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29242274/